革新药

创新的药物是具有自主知识产权的药物。与假药相比，创新药强调化学结构新颖或新的治疗用途，以前的研究文献或专利中从未报道过。随着我国知识产权现状的逐步改善，创新药物研究将给企业带来高额收益，但在获得高额收益的同时，也要承担相应的风险。

从新药入港到最终上市需要8 ~ 10年的时间，新药药学研究经历了从发现到认知、确认的过程，在这个过程中，安全性和有效性一直是筛选和清除候选药物的“绝对标准”。

从研发到上市的创新药物除了强大的资金和技术支持外，还需要很多时间，如果这期间的任何一个环节出现问题，所有的努力都可能化为泡影，所以很多公司无法承担这种风险，倾向于制造仿制药。

那么，创新药物开发到底是一个怎么样的研发过程呢？R & amp让我们看一下d过程的一般示意图。

创新药研发流程示意图

上述R & amp读完d过程图后，相信大家对新药研发过程有了大致的了解。让我们深入分析一下每个过程。

01药物发现与词典研究

药物发现前的研究换句话说，可能需要更好地理解，那药物发现的主要途径是什么？其实有九种方法，这里我们只做简单陈述，不做太多讨论。

新药发现的主要方法如下：

可以从青霉素、丙诺洛尔和天然化合物的有效成分(如青蒿素、紫杉醇)中获得。以现有划时代的药物为先导。以体内内源性活性物质为先导化合物。找到药物代谢产物。正如在药物合成中间体中发现的，(中间体和目标化合物的结构相似性经过筛选，可以成为先导化合物。)老药的信用：很多药在临床应用过程中显示出对某些疾病的意想不到作用，发现了新的适应症。组合化学和高通量筛选；基于生物大分子结构设计。这里我们需要知道的一件事是，我们可以先发现药物，然后确定药物的作用目标，也可以先确定药物的作用目标，然后找到作用于该目标的化合物。这种化合物可以是天然物，也可以根据目标的空间结构，通过计算机模拟设计后合成，也可以根据以前其他项目的研究发现或文献报道。药物和药物的作用目标确定后，我们来到了临床前研究。

02临床前研究

新药开发第一阶段的目标是完成临床前毒理学研究。为此，R & ampd从业者必须以最快的速度提供第一种原料药。这时我们要注意的是，如果原料药是合成的小分子或生物大分子，则原料药合成的工艺一步也不到位。初期，只要原料药的弱化路线能满足毒理学布局的要求，工艺研发ampd部门可以采用。随着项目的推进，过程研发ampD部门将设计更完善的合成途径，以满足I-II期临床用药和商业化的需要。

同样，制剂部门也以最简单的给药形式完成毒理研究，然后不断优化处方工艺设计，尽快将项目推进到临床阶段。(在此期间，为了筛选合理的处方、工艺，需要进行大量的制剂和分析实验。这个研究过程有不确定性，是一个渐进的过程。)在此期间，药物的药代动力学、安全药理、毒理研究也是必要的。

上述内容都被称为临床前研究，是药物开发的第一阶段。临床前的各项实验不是严格遵循上述顺序，而是相互包容、和谐的关系。上述工作完成后，将到达临床研究。

03新药临床研究申请(IND)

一种药物通过临床前试验后，企业必须向FDA部门(C)FDA提交新药临床试验申请(IND)，以便将药物应用于人体试验。新药临床试验申请(IND)其实是一个非常繁琐的过程，需要大量的准备工作，下面根据老师们的申报经验总结以下过程告诉大家。

新药临床试验(IND)申报程序：

1药物开发

从药物发现和筛选开始研发ampD工作者要开展一系列合成工艺、制剂工艺、质量研究等前期工作，在申请临床试验前进行一系列初步证明。

2事先ind会议

要向FDA申报IND，首先必须在美国办事处或找到合适的美国代理人，负责与FDA沟通。FDA建立了多种有效的企业沟通机制，如与企业的正式会议(如IND前会议、二期临床结束后的会议等)。主要是对药物开发的建议、FDA要求的说明、减少执行错误、减少出错的可能性、提高申报成功率等。

在申报IND之前，企业需要准备FDA药品的基本信息、初步研究计划等预先告知的IND，一般包括药物研究现状、初步研究计划、临床前毒理药理、CMC、临床实验方案纲要的综合资料。最重要的内容是企业将在Pre-IND会议上与FDA讨论的问题。

一般说来，企业需在计划和FDA开会前 60 天左右，向 FDA 提出会议申请。FDA 在收到会议申请后，一般在14天左右的时候安排会议。Pre-IND简报资料一般在会议前 4 周左右递交）。FDA 通常会回复对拟讨论问题的初步意见，企业可以了解到 FDA 对问题的初步看法，一般情况下企业通常只有一次与FDA开Pre-IND的机会，此会议的重要程度可想而知。

如何基于药品的研发现状和开发计划正确地提问，如何与FDA开展有力的商谈，和怎样可以最大限度地为企业争取利益，获得有价值的FDA指导意见，这是考验注册团队专业性的重要标准。一般在Pre-IND结束后数个工作日，FDA 会提供正式的Pre-IND会议纪要，记录和申报者对于问题的探讨结果和意见。申报者也可以在会后提供自己的会议记录给FDA，表达一下自己对讨论情况的理解，避免双方在理解上出现误差，产生不必要的麻烦。

3 IND申报文件包

根据Pre-IND会议与FDA的讨论结果，申报者进行IND申报文件包的编写。

4 IND审评

审评工作从FDA收到IND申报文件包开始，FDA应在30天内完成审评。审评结果一般包括三种情况：允许开始临床、部分临床限制以及临床限制。

04 临床研究

创新药的临床试验是什么呢？其实，创新药临床试验分为I、II、III、IV期，其目的是在质量可控的基础上，逐步确认并验证新药的安全性和有效性。下面我们来主要讲讲，新药临床实验是要做些什么。

1 I期临床试验

I期临床试验是药物首次应用于人体的研究，其的主要目的是研究人体对药物的耐受程度，并通过药物代谢动力学研究，了解药物在人体内的吸收、分布、消除的规律，为制定给药方案提供数据支持，以便进行下一步的试验研究。

受试对象一般为健康志愿者，在特殊情况下也可能选择病人作为受试对象。一般受试例数为20-30例。

2 II期临床试验

本期临床研究重点在于药物的安全性和有效性。可以应用安慰剂作为对照药物对新药的疗效进行评价，在此过程中疾病的发生发展过程对药物疗效的影响进行研究；确定III期临床试验的给药剂量和方案；获得更多的药物安全性方面的资料。

本期实验的受试对象为病人，受试例数为≥100。

3 III期临床试验

本期实验增加了患者接触试验药物的机会。一方面要增加受试者的人数，另一方面需要增加受试者用药的时间；对不同的患者人群确定理想的用药剂量方案，进一步验证药品的有效性和安全性。

本期实验的受试对象为病人，受试例数为≥300。

药物进入III期临床试验后，生产中用到的所有物料，原料药和制剂的生产工艺基本已经完全确定，一般情况下不会再更改。若其与Ⅰ/Ⅱ期临床样品相比，如剂型、处方、工艺、规格等发生了改变，这是可能影响产品的质量特性的重大变更，应说明具体变更内容、变更原因，并注意评估风险，视风险程度对变更前后样品开展适当的体外体内桥接研究。

4 IV期临床试验

Ⅳ期临床试验是在新药上市后的实际应用过程中加强监测，在更广泛、更长期的实际应用中继续考察疗效及不良反应。可采用多形式的临床应用和研究。

Ⅳ期临床试验应在多家医院进行，观察例数通常不少于2000例。

本期试验应注意考察不良反应、禁忌症、长期疗效和使用时的注意事项，以便及时发现可能有的远期副作用，并评估远期疗效。此外，还应进一步考察对患者的经济与生活质量的影响。

05 新药申请

创新药物完成临床前三期的研究后，研究人员分析所有资料和数据，药物的安全性和有效性得到了证明，企业就可以向药监部门（C）FDA提交新药申请。

06 上市销售

新药批准上市不是研究的结束，只是另一个开始，上面已经说过药物上市之后的研究是属于临床Ⅳ期的研究，这一阶段需要对其疗效和不良反应继续进行检测，药监部门要求根据这一阶段的检测结果来修改药物使用说明书。

这一阶段还需要研究药物的配伍使用情况、药物使用禁忌。若批准上市的药物在这一阶段发现严重的不良反应，此药物还会面临可能被下架的风险。在此期间新药持有企业还必须定期向呈交有关资料，包括该药物的副作用情况和质量管理记录。

07 小结

总之，新药研发是一个高风险、高投入，同时也是个高回报的行业。新药研发周期长，需要多学科、多专业的密切配合与协调。

我国近年来高度重视医药创新，《国家创新驱动发展战略纲要》 、《“十三五”国家科技创新规划》 、《医药工业发展规划指南》等规划指南均提出有关创新药发展的目标，并且设立了专项基金以推动新药研发。自2015年以来，创新药物的政策环境不断优化，创新活力不断释放。在这种背景下，对企业投资策划和监管机构鼓励创新都具有重要意义。

最后，祝愿我国的新药研发行业，像伟大的中华民族一样，迅速崛起、蓬勃发展。

参考资料：

[1]王建英. 美国药品申报与法规管理[M]. 中国医药科技出版社, 2005.

[2]周霞, 金鑫, 陈剑,等. 探究我国化学新药临床试验注册申请流程[J]. 中国处方药, 2021, 19(10):3.

[3]何翔, 孙巍. 新药研发及药品注册流程分析[J]. 民营科技, 2010(7):1.