背景情况

世界卫生组织最近发表了题为《临床开发中的抗生素：关于抗生素（包括抗结核药）的临床开发分析》的报告。指出目前新抗生素的开发严重不足，难以应对日益增长的抗微生物耐药性威胁。

该报告在临床开发中确认了51种新的抗生素和生物制剂，治疗抗生素耐药性的重点病原体、结核以及有时致命的困难梭菌腹泻感染。但是，在所有这些候选药物中，世界卫生组织仅将8个列为创新治疗剂，将扩大目前的抗生素治疗储备。

严重和经常会致命的感染、对医院和养老院造成特别威胁的耐多药和广泛耐药结核杆菌、革兰氏阴性病原体、固定菌和肠道菌科(如克雷伯菌、大肠杆菌)等治疗方案严重不足。开发中的口服抗生素也很少，它们是在医院外或资源有限的环境中治疗感染的基本剂。

世界卫生组织呼吁应对全球耐药菌感染问题，抗生素耐药性增加可能成为当今全球医疗界最严重的问题。如果不采取任何措施，预计到2050年每年将有数千万人死亡。

抗生素的重要性和耐药性

回顾人类近代史，抗生素是治疗各种传染病不可缺少的。英国科学家弗莱明在1928年发现青霉素成为医学史上伟大的革命。此后，科学家们发现了很多可以控制细菌、病毒等微生物感染的药物，统称为抗生素。抗生素的持续发现和广泛应用为人类战胜传染病铺平了道路。但是，由于频繁和不必要地使用抗生素，导致新型耐药性的细菌出现，随着耐药性的发展，抗生素也是一把双刃剑。

2016年JAMA发表的研究表明，2010年至2011年间，约有2.62亿患者在诊所接受抗生素治疗。这份报告指出，其中约30%不合适。据美国疾病预防控制中心称，仅美国，抗生素耐药性每年就影响约200万人，导致23，000人死亡。

国内情况更为严重。目前，我国正在成为世界上抗生素滥用最严重的国家，每年生产21万吨抗生素，出口3万吨，其余都是姐妹，每人消耗138克，是美国的10倍。今后让我们深思一下，还有什么新药可以防止细菌和病毒感染。

面对21世纪抗生素发展的挑战，我们必须重视抗菌药物的耐药性研究、新一代抗菌药物的新靶点研究、新抗生素的发现和开发战略。

抗生素的开发

下表是目前在临床第一期至第三期的抗菌化合物的数量，这些是人类未来的弹药。

说明：该数字不包括治疗MDR-TB的bedaquiline和delamanid两种新药。因为目前在第三期临床的这两种新药已经有条件地批准上市。

下图从全球新型抗生素专利数量的角度显示了近年来全球抗生素开发的下降趋势。

图片来源：全球新型抗生素专利技术及市长/市场研究，信息工程，第二卷第6号。

从不遵守的角度来看，自20世纪80年代以来批准新抗生素的数量一直在减少。1983-1987年5年间，16种新药获得FDA批准。1988-1992年有14种，1993-1997年有10种，2003-2007年有5种，1996-2000年5年间只有6种抗生素。

据IDSA称，20世纪90年代，全球近20家公司参与了抗生素开发。目前，世界制药巨头中只有葛兰素史克和阿斯利康公司以及抗生素开发计划。制药公司似乎不愿意开发新的抗生素。根据2015年发表的一篇论文，巨头们对抗生素开发的兴趣已经减少。因为这些公司认识到患者服用抗生素不能用治疗慢性疾病的药物赚很多钱。

下图显示了欧美制药公司开发相关药品的数量暴跌趋势。

抗生素的研究开发重点

基于上述原因，WHO公布了开发新抗生素的优先病原体目录，希望制药公司能够重点关注，同时也是未来的潜在市场。

专家们根据物种和恒星类型组成病原体组后，将结果分为三个优先事项：非常重要的水平、高级和中级水平。具体表格如下。

世卫组织发展新抗生素的优先病原体清单

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国内想研究新型抗生素的企业可以参考上面的表格，更有针对性的开发新药。

中国的抗生素类新药

回顾国内近几年获批的以新药1类申报的抗菌药物，笔者印象里好像只有江苏豪森的吗啉硝唑和浙江医药的苹果酸奈诺沙星。

由江苏豪森药业研发的吗啉硝唑于2014年2月24日获CFDA批准上市，商品名迈灵达®。该药是硝基咪唑类抗生素，用于治疗厌氧菌引起的外科感染和妇科感染。该药是中国人研发的第一款拥有自主知识产权的硝基咪唑类抗感染药物。

苹果酸奈诺沙星最初由宝洁医药开发，2005年授权给太景医药。2012年，太景将中国大陆地区的制造和销售权授权给浙江医药。该药于2014年在台湾批准上市，后又于2016年5月27日由CFDA批准上市，商品名为太捷信®。该药是新一代无氟喹诺酮类抗菌药物，被批准用于治疗社区获得性细菌性肺炎（CABP）。

必须要说一下，奈诺沙星是我国药品上市许可持有人制度试点实施以来，获益的首个创新药。是2016年CFDA唯一批准的1.1类新药，同时也是2015年7月发布史上最严新药临床数据核查令后，首个获批的新药。

后记

最近飓风和地震频发，人类的命运除了受自然灾害影响，细菌和病毒也一直与我们斗争着，是进化的力量更强，还是人类的科研实力更胜一筹？WHO呼吁制药企业加入战斗！

参考文献：

1.WHO官网

2.Antibacterial agents in clinical development - an analysis of the antibacterial clinical development pipeline, including tuberculosis

3.Prioritization of pathogens to guide discovery, research and development of new antibiotics for drug-resistant bacterial infections, including tuberculosis

4.全球新型抗生素专利技术及市场研究，情报工程

背景情况

世卫组织近日发布了题为《临床开发中的抗生素：关于抗生素（包括抗结核药）的临床开发分析》的报告，指出目前新抗生素的开发严重不足，难以打击日益增长的抗微生物药物耐药性威胁。

该报告确认了临床开发中的51种新抗生素和生物制剂，以治疗对抗生素耐药的重点病原体，以及结核病和有时致命的艰难梭状芽胞杆菌腹泻感染。然而，在所有这些候选药物中，世卫组织只将8个列为创新治疗药物，这将扩增当前的抗生素治疗储备。

对于可能导致严重且常常致命性的感染，并对医院和养老院构成特别威胁的耐多药和广泛耐药结核分枝杆菌以及革兰氏阴性病原体，包括不动杆菌和肠杆菌科（如克雷伯杆菌和大肠杆菌），严重缺乏治疗方案。开发中的口服抗生素也极少，而这些是在医院外或资源有限环境中治疗感染的基本制剂。

世界卫生组织呼吁应对全球耐药菌感染问题，抗生素耐药性不断增加可能是当今全球医疗界面临最严重的问题。如果不采取任何措施，估计到2050年，可能因此导致每年上千万人死亡。

抗生素的重要意义及其耐药性

回顾人类近代历史，抗生素在治疗各类感染性疾病中功不可没。英国科学家弗莱明1928 年发现青霉素成为医学史上的一次伟大革命。此后，科学家相继发现了许多能控制细菌和病毒等微生物感染的药物，将其统称为抗生素。抗生素的不断发现及广泛应用，为人类战胜传染病开辟了道路。但是由于频繁且非必要使用抗生素导致新型耐药的细菌出现，从耐药性的发生发展，我们看到抗生素也是一把双刃剑。

根据2016年JAMA发表的一项研究，2010至2011年间，约2.62亿患者在门诊时接受了抗生素治疗。该报告指出，其中约30％是不合适的。据美国疾病预防控制中心数据，仅美国，抗生素耐药性每年影响约200万人，造成23000人死亡。

而国内情况更严峻，目前我国已成为世界上抗生素滥用最严重的国家，每年生产21万吨抗生素，出口3万吨，其余全部自销，人均消费138g，是美国的10倍。令人深思，未来我们还有什么新型药物能抵挡细菌和病毒感染。

面对21世纪抗生素发展的挑战，我们必须重视抗菌药物的耐药性研究，重视新一代抗菌药物的新靶标研究，重视新抗生素发现和开发的策略。

抗生素的研发情况

下表为目前处于临床1期至3期的抗菌化合物数量，这些是人类未来的弹药。

说明：以上数字不包括bedaquiline和delamanid这两个治疗MDR-TB的新药，因为目前处于3期临床的这两个新药已经有条件批准上市了。

下图则从全球新型抗生素专利数量的角度展现了近几年全球抗生素研发的下降趋势。

图片来源：全球新型抗生素专利技术及市场研究，情报工程，第2卷 第6期

从获批数量角度看，20世纪80年代以来，获批新抗生素数量一直在下降：1983-1987年5年间，有16种新药获得FDA批准。1988-1992年下降至14个，1993-1997年下降至10个，2003-2007年只有5个，1996-2000年5年间，仅有6种抗生素问世。

据IDSA报道，在20世纪90年代，全球却有近20家公司涉足抗生素研发。目前在世界制药巨头中只有葛兰素史克和阿斯利康公司还有抗生素研发项目。制药公司貌似都不太愿意开发新的抗生素。2015年发表的一篇论文指出，巨头们对抗生素开发的兴趣已经下降，因为这些公司认识到患者服用抗生素没有用于治疗慢性疾病的药物赚钱多。

下图展现了欧美制药公司研发相关药物的数量爆降趋势。

抗生素的研发重点

因为上文所述原因，WHO公布了新型抗生素研发的优先病原体清单，希望制药公司能重点关注，也是未来有可能的潜力市场。

专家们根据物种和抗性类型对病原体进行分组，然后将结果分为三个优先级：极重要级，高级和中级。具体如下表：

世卫组织新型抗生素研发的优先病原体清单

国内想研究新型抗生素的企业可以参考上面的表格，更有针对性的开发新药。

中国的抗生素类新药

回顾国内近几年获批的以新药1类申报的抗菌药物，笔者印象里好像只有江苏豪森的吗啉硝唑和浙江医药的苹果酸奈诺沙星。

由江苏豪森药业研发的吗啉硝唑于2014年2月24日获CFDA批准上市，商品名迈灵达®。该药是硝基咪唑类抗生素，用于治疗厌氧菌引起的外科感染和妇科感染。该药是中国人研发的第一款拥有自主知识产权的硝基咪唑类抗感染药物。

苹果酸奈诺沙星最初由宝洁医药开发，2005年授权给太景医药。2012年，太景将中国大陆地区的制造和销售权授权给浙江医药。该药于2014年在台湾批准上市，后又于2016年5月27日由CFDA批准上市，商品名为太捷信®。该药是新一代无氟喹诺酮类抗菌药物，被批准用于治疗社区获得性细菌性肺炎（CABP）。

必须要说一下，奈诺沙星是我国药品上市许可持有人制度试点实施以来，获益的首个创新药。是2016年CFDA唯一批准的1.1类新药，同时也是2015年7月发布史上最严新药临床数据核查令后，首个获批的新药。

后记

最近飓风和地震频发，人类的命运除了受自然灾害影响，细菌和病毒也一直与我们斗争着，是进化的力量更强，还是人类的科研实力更胜一筹？WHO呼吁制药企业加入战斗！

参考文献：

1.WHO官网

2.Antibacterial agents in clinical development - an analysis of the antibacterial clinical development pipeline, including tuberculosis

3.Prioritization of pathogens to guide discovery, research and development of new antibiotics for drug-resistant bacterial infections, including tuberculosis

4.全球新型抗生素专利技术及市场研究，情报工程