每位记者：陈兴所有编辑：魏冠宏

《掘金创新药》是新药的研发ampd为了解读进展和趋势，分析产品竞争力和市长/市场前景，洞察医药资本的脉络，见证医药产业的高质量发展，由《每日经济新闻联合用药图资料》联合推出。

根据用药资料，2022年2月21日至2022年3月6日，国家药品监督管理局药品审查中心(CDE)收到了包括上市公司控股公司在内的13家上市公司提交的19份化学新药、治疗用生物制品新药申请。

新药申请热榜

2022年2月21日至3月6日抗誓词(600276)。SZ)有5个临床申请，伏洪翰林(02696。HK)和东方广药(复星药(600196。SH)，石药集团(01093。HK)，基石药业(02616。HK)，监理药业(603087。SH)，永昌生物(09995)药名巨奴(02126。HK)，四环药(00460。HK)，人服药(600079。SH)、亿范药(002019。SZ)分别申报生产申请。

新药热评

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2月28日，据CDE网站报道，4环医药的1种新药GAGLILI正篇上市申请被受理。

根据四环药公开的信息，GGLIY纯银钠-葡萄糖协同载体2(SGLT-2)抑制剂抑制SGLT-2，有助于减少肾小管对葡萄糖的重吸收，从而增加尿糖排泄，降低血糖水平。

在国际上，SGLT-2抑制剂是治疗2型糖尿病患者的新型口服降血糖药，四环药的GGLT-2抑制剂是国内申请和接受上市的国产一类创新药SGLT-2抑制剂。

行业洞察力：

据悉，对于2型糖尿病，根据患者发病及治疗的阶段，对临床药物的需求也不同。目前，全球糖尿病治疗药物可大致分为胰岛素、GLP-1、胍、糖苷酶抑制剂、磺酰、噻唑烷二酮、糖苷、DPP-IV抑制剂和SGLT-2抑制剂。

在口服降糖药领域，SGLT-2抑制剂药物属于主流药物。目前国内上市的SGLT-2抑制剂有5种：默沙东的EGLT GLT-2抑制剂、约翰逊的KAGLLI定片、如来的ANGEL定片、阿斯利康的SGLT定片、恒瑞医药于2021年底批准其中，达格列顺、格列顺、卡格列顺都列入了2021版医疗保险目录，国内有仿制药上市。

作为第一个SGLT-2抑制剂，阿斯利康达格利顺版销售额已经进入了10亿元人民币的门槛。相关数据显示，2021年上半年，达格利顺仅中国公立医疗机构终端销售额就超过9亿元，同比增长312.19%。

国内药企中，除了恒瑞药品和四环药先越界外，董阳光的荣格顺、天津药品研究所的老虎雷顺、复星药品的万格顺、上海Alex的艾格顺都进入了临床。董阳光的荣格雷顺已进入临床期。

公司评论：

四环医药从仿制药开始后，其业务逐渐涉及意义、创新药等领域。2020年，公司确定了医美生物制药的双重主业战略。

在资本市场和医药业，四环医药受到外界的广泛关注是一项有意义的工作。代理肉毒杆菌品牌乐蒂等语义业务构成了四环医药业绩的主要增加部分，其贡献率也逐渐提高。2021年上半年，四环医药营业收入达到19.1亿韩元，其韩医美业务达到2.58亿韩元

但目前，四环医药的收入主要来源还是非重点监控目录的仿制药，去年上半年，这部分业务收入占公司总营收的比例为62.5%。在创新药领域，公司尚未形成收入。

公司的创新药研发平台主要分为轩竹生物和慧升生物，前者布局肿瘤、代谢病、感染等领域，后者则主要布局糖尿病及其他并发症全线产品。

以慧升生物的糖尿病药物管线为例，其目前共布局了约15项产品管线，覆盖了二代到四代胰岛素和速效产品。其中，除上市申请已获受理的加格列净外，第四代德谷胰岛素正在进行III期临床，生物类似药门冬胰岛素等已经完成临床III期，正在进行NDA申报准备。此外，慧升生物还布局了以利拉鲁肽、索马鲁肽等为代表的GLP-1类似物。

《掘金创新药》研究员认为，我国SGLT-2抑制剂药物长期被进口产品占据，国内的仿制药布局也十分活跃。在国内多款原研药物已经进入医保目录和仿制药活跃的背景下，加格列净上市后势必面临激烈竞争。但SGLT-2抑制剂药物由于可以和其他降糖药物机制互补，且其单药/联合治疗可用于治疗2型糖尿病合并心肾危险因素患者，还有额外增量市场。随着新药开发进程的推进，其应用前景有望得到进一步提升。

四环医药方面则对研究员表示，截至去年年中，公司拥有1000人以上的专业营销团队、超过3000个分销商以及超过20000名销售经理，其中近40%专门负责销售四环的产品。集团销售网络覆盖医院数近1.5万家，覆盖省份比例高达100%，公司具有完整的销售团队和体系支持加格列净片上市后的商业化。

2.国内首款ROR1 ADC 基石药业CS5001临床试验申请获受理

3月3日，CDE官网显示，基石药业注射用CS5001的临床试验申请获受理。这是一款靶向酪氨酸激酶样孤儿受体1（ROR1）的潜在全球同类最佳抗体偶联药物（ADC），也是国内首款ROR1 ADC药物，曾于今年1月获FDA批准临床。

行业洞察：

CS5001最初由LegoChem Biosciences（LCB）开发。2020年10月，基石药业引入CS5001的全球（除韩国）开发和商业化权益，交易总额为3.63亿美元（1000万美元预付款+3.53亿美元里程金）。

ROR1是一种典型的肿瘤胚胎蛋白，在成体组织中低表达或者不表达，而在多种肿瘤中都有高表达(各类白血病、非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、肺癌及卵巢癌)。而CS5001是一种靶向ROR1的ADC，具有许多差异化特征，包括专有的位点特异性偶联、肿瘤选择性可切割连接子和前药技术。

目前，FDA批准的ADC药物共有11款。国内已有4款ADC药物上市，分别是奥加伊妥珠单抗、恩美曲妥珠单抗、维布妥昔单抗，以及荣昌生物的维迪西妥单抗。

关于ROR1靶点，百利药业申报了PD-L1/4-1BB/CD3/ROR1四抗，是国内首个ROR1靶向新药；默沙东的Zilovertamab vedotin也已于今年1月13日在国内获批临床。

公司点评：

基石药业主要专注于肿瘤免疫及精准治疗领域，已有4款药物在国内获批上市，包括：阿伐替尼、普拉替尼、舒格利单抗、艾伏尼布。其中，阿伐替尼和普拉替尼均是从Blueprint公司引进，艾伏尼布是自Agios引进。

今年初，CS5001获美国FDA批准开展临床研究，被视为基石药业管线2.0战略的又一里程碑。

在基石药业的对外公开表述中，其2.0管线的重点将放在两种新兴治疗模式——ADC及多特异性抗体上。除前述CS5001外，基石药业的CS2006是一款引进自Numab Therapeutics的靶向PD-L1/4-1BB/HAS的三特异性抗体，2021年9月，该药在中国的临床试验申请获批准。

除此之外，基石药业还与多特生物就下一代抗体技术平台达成合作，双方将合作开发多个同类首创或同类最优的抗体类药物。

在公开信息披露中，基石药业表示，预计2022年将提交1至2项IND申请以进一步推进药物研究进展。从CS5001及CS2006的临床申报进展来看，基石药物的前述规划在按照预期节奏进行。

《掘金创新药》研究员认为，在国内新药反复强调“填补未满足临床需求”的背景下，开发FIC、BIC、差异化新药成为有实力的新药研发企业的共同选择。作为已有4款产品上市，构成商业化收入的基石药业而言，构建研发管线2.0是必然选择。

但值得注意的是，目前基石药业获批的4项产品中有3项为BD引进产品，前述CS5001及CS2006亦为引进产品。这一现象在考验企业“眼光”的同时，交易金额的不断突破也说明从海外引进的成本正越来越高。基石药业还需要填上更多自主知识产权产品上市的空白。

每日经济新闻