ANDA对 [原创] eCTD申报提交BE实验数据的要求和实践

ANDA的M5部分申报资料中必须包含以下文件：

5 . 2:tabular listing of clinical studies应包括所有研究、餐前饭后等

5.3:包括5312和5314节、5312概述Synopsis、报告正文文件报告指南、附件Appendices(临床实验程序协议、病历报告表格样本Sample CRF)等研究的所有文件内容5314本节介绍了STF识别文件的利用和标准化研究数据的提供。下面介绍。

5.4:参考文献内容

首先，STF(study tagging files，研究标记文件):

用于提供eCTD骨架文件中未包含的研究主题和研究报告的信息，包括完整的研究名称、研究ID等。

(1)STF中包含的三个要素

Title Element:研究报告的标题。这里指的是整个研究的题目，而不是每个文件的题目(例如XXX电影饭前BE研究)。

Study-id element:这是be实验的研究内部编号。

Category element: be实验是不相关的。不需要编辑此属性。

(2)STF中的文件标记文件标记

File tag元素有两个属性：name和info-type。Name属性表示文件的主题。对于info-type属性，可以根据ICH要求选择ICH；如果不是ICH要求，请选择us。ich m2 ewg the ectd backbone file specification for study tagging files列出了与每个文档相对应的name和info-type属性，如下所示：

注意：如果没有有效的文件标记(如上述列表中未包含的文件)，则可以通过在name属性中选择study report body，info-type来选择ICH。相关文档的“名称”属性(例如5314部分中关于name分析方法的报告)可以选择study report body。

(3)STF所在的位置

STF是XML格式的文件，STF名称以“stf-”开头，后跟明确标识Study的字母和数字编码(例如study-id)，最后是“.必须以“XML”结束。所有的研究

究中都应有单独的STF，其位于需要添加STF标识的各模块文件中，对于BE研究，其位于5312-compar-ba-be-stud-rep和5314-bioanalyt-analyt-met中。此外与STF相关的还有dtd及stylesheet文件，其分别位于util文件夹中的DTD和style文件夹内。

注：DTD通过对XML文档里的元素、内容、结构、属性的定义来保证文档符合规范。

stylesheet是对eCTD信息规范的说明，便于eCTD使用，为xsl格式。

中国和美国均要求递交的所有临床试验数据都应使用适当的研究标签文件（Study Tagging File, STF）进行标识。欧盟不要求使用STF进行标识，日本不允许使用STF进行标识。

二、标准化的研究数据（staNDArdized dataset）

Datasets的文件夹层级架构：

注：

1. 进行几项BE研究，就应该有几个study的文件夹（第三层），如进行了餐前餐后2项实验，则在datasets文件夹（第二层）下应包含两个study的文件夹。

2. 真正放文件的是第六层文件夹datasets 和program，第五层文件夹sdtm。

3. sdtm（原始数据库，study data tabulation model）包含多个原始数据集，需要放入的文件：XPT格式的原始数据集，XML/PDF格式的数据说明文件, 如递交了数据说明文件则对应的XSL样式表也应一并递交。数据审阅文件PDF，以文档描述的方式对数据进一步进行说明。PDF格式的acrf注释病例报告表。

adam （分析数据库，Analysis Data Model）包含多个分析数据集，datasets需要放入的文件XPT格式的分析数据集，XML/PDF格式的数据说明文件, 如递交了数据说明文件则对应的XSL样式表也应一并递交。数据审阅文件PDF，以文档描述的方式对数据进一步进行说明。

Programs文件夹存放衍生adam数据库和生成相关图表的程序代码的子文件夹，为txt格式。

三、对于首次使用eCTD向CDER递交资料的用户，CDER可以提供测试账户用以帮助申请人进行M5部分的格式验证，并不会对技术内容进行评审，但要满足以下两个条件：

（1）已有NDA、 IND、 BLA、 ANDA或DMF号 。

（2）在递交该测试例子后的12个月内递交正式申报文件。

如满足上述两个条件可按以下步骤进行样例递交：

1.申请样例编号

向ESUB-Testing@FDA.发送邮件，邮件包含以下内容：

（1）联系人姓名

（2）公司名称

（3）联系电话

（4）邮箱

（5）NDA, IND, BLA, ANDA或 DMF 号。

（6）正式递交资料的时间。

（7）对测试请求进行说明，其中应包括申请类型，如eCTD或是CDISC/SDTM, CDISC/ADam或者CDISC/SEND数据集。

注：在该邮件中的所有信息都应在cover letter中写明。

在发送邮件后，会有负责电子递交的人员分配样例申请号码。

2.递交样例

样例应该通过ESG的测试账户（Test Electronic Submissions Gateway ）来递交。

对于标准化数据集的递交：

（1）内容

CDISC/SDTM应提交：

xpt格式的sdtm原始数据集

xml格式的数据说明文件

PDF格式的数据审阅说明

PDF格式的注释的病例报告表

CDISC/ADaM应提交：

xpt格式的adam分析数据集

xml格式的数据说明文件

PDF格式的数据审阅说明

（2）只需要递交一份研究报告的完整数据集即可。（如进行了餐前及餐后的BE实验，只需递交一份餐前或餐后的数据集，不要递交两份）

（3）在样例经过验证后会产生一份错误报告，

在测试完成后，申请人会收到反馈。突出显示在样例递交过程中发现的错误。

3.在收到FDA反馈后解决技术问题

在递交正式文件前依据FDA提供的错误报告进行修改。在收到FDA反馈后不要再次递交资料，FDA不会再进行进一步的评估。

4.提交和研究数据验证支持

样例提交的验证不涉及内容的科学审查，仅旨在确定是否符合FDA支持的电子提交和数据标准。

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