评估用于生产多种产品的生产区域和设备，评估清洁和转换程序，减少和控制交叉污染风险，评估疫苗原液和制剂生产的关键设备，检查无菌工艺信息和验证研究，过滤去除工艺检查相关设备和材料(包括容器/密封组件)的灭菌和脱热源加热通风和空气调节系统HVAC在清洁区的空气洁净度容器/密封完整性

mRNA疫苗生产平台相比传统疫苗有许多优点，第一，mRNA疫苗可以快速简便的用于生产上市药物，更重要的是，生产mRNA过程稳健，即建立完成生产mRNA的制药工艺后，可以用于编码任何蛋白质的RNA序列；第二，RNA在体外（无核糖核酸酶，pH值为中性/微酸性条件下）是稳定的。RNA可以经历沉淀、用水重悬、加热到90摄氏度、冷冻和冻干，而不会受损；第三，安全明确的治疗窗口。mRNA进入体内后仅暂时性存在，会被细胞内外丰富的核糖核酸酶完全降解，也不会影响宿主DNA基因组；最后，mRNA疫苗是一种单一抗原，能避免触发和增强非靶向免疫反应。

2020年8月，中国国家药品监督管理局药品审评中心发布的《新型冠状病毒预防用疫苗非临床有效性研究与评价技术要点（试行）》，基于现有科学水平和认识，提出在新冠疫苗开展临床试验前需提供疫苗免疫原性、体内保护力等药效学研究数据。其中免疫原性研究建议在多种动物种属中探索不同免疫剂量、免疫途径、免疫程序和免疫应答水平及持续时间的关系，确定最低有效剂量。评价指标为测定动物血清结合抗体和中和抗体效价，mRNA疫苗还需对细胞免疫反应的类型和/或程度进行研究。动物保护力则至少选择一种相关动物进行攻毒试验，有效性评价指标为肺部病毒载量下降（≥2个log）和肺部病理改善。而辉瑞mRNA疫苗在两种实验动物-小鼠和恒河猴中完成了免疫原性测定，并在恒河猴中完成攻毒实验，支气管肺泡灌洗液中病毒RNA的检测显著降低。

目前我国尚未出台专门针对mRNA疫苗的非临床毒理学指导原则，辉瑞公司在Wistar-Han大鼠上对三种LNP配方RNA进行了重复肌内注射给药毒性研究，mRNA疫苗17天肌内注射毒性研究（每周给药1次，恢复期3周），以及mRNA疫苗的发育和生殖毒性研究，相较2005年颁布的《预防用生物制品临床前安全性评价技术审评一般原则》，辉瑞的mRNA疫苗未进行急毒和豚鼠主动过敏试验。

在最新《新型冠状病毒预防用mRNA疫苗药学研究技术指导原则（试行）》中介绍了对mRNA疫苗生产工艺的一般要求。临床样品制备工艺应具备一定规模，在符合GMP的条件下生产，并且还应具有一定的生产连续性和放大可行性。研究数据应能够支持对工艺稳定性及批间一致性的分析评价。辉瑞mRNA疫苗的原液和制剂都经过了较为充分的研究、评估和确认，并在原液生产工艺发生变化时进行了全面的分析可比性评估来支持新工艺，用于质控的检测方法都已进行方法验证。

综上所述，辉瑞/BioNTech mRNA疫苗的申报资料和我国2020年最新颁布的新冠疫苗非临床有效性研究和药学研究指导原则要求基本一致，非临床毒理学研究则与2005年的预防用生物制品临床前安全性评价指导原则要求相近。梳理辉瑞/BioNTech mRNA疫苗获批EUA的经过，可以看到Pfizer和BioNTech仅用4个月时间就完成了发现和临床前阶段的研发（2020年1月到4月），并将于2021年第二季度递交正式的BLA。BNT162b2开展非临床研究和CMC研究的成功经验将给其他mRNA疫苗生产研发企业以启示，如何将实验室研究转化到制药生产并顺利通过监管部门的注册审查。