01 引言

据统计，在美国每个被批准上市的新药，平均研发成本高达20亿美元，平均研发周期超过10年。

而且新药研发的成功率⾮常低，有很多药品从概念到成功上市，成功率只有5%，可谓是「百⾥挑⼀」。每个成功上市的新药背后，都凝聚着众多专家，投资⼈和企业的心血。为了保证市场的健康成长，同时⿎励创新和研发，美国食品与药品管理局（Food and Drug Administration, FDA）制定了⼀系列非常完善的监管手段。

在美国，⼀个普通的新化合物从最初的发现到申请上市，大约需要经过15年的时间，其中 FDA 用于审评的时间大约为6到10个月。美国的联邦食品、药品、化妆品法案 FDCA（Federal Food, Drug and Cosmetic Act）规定了新药审评的过程，此法案有关新药审评最重要的条款相当简单明了。

FDCA 规定，任何⽤于诊断、治愈、缓解、预防人、其它动物疾病的物品，以及用于影响⼈、或其它动物身体的结构、或功能的物品（⻝品除外）为药品。

FDCA 还规定，任何新药在上市之前⼀定要表明它是安全、有效并且经过审批的。

02 新药申请条件

符合以下任何情况均可以向 FDA 提出 NDA 申请：

1、新分子实体（NME）

2、新化学实体（NCE）

3、原批准药品相同化学成分的新盐基、新酯基

4、原批准药品的新配方组成

5、原批准药品的新适应症（包括处方药转非处方药使用）

6、新剂型、新给药途径、新规格（单位含量）

7、两种以上原批准药品的新组合

03 新药注册途径

505（b）指的是 FDCA 第5章第505分章，即505法案。

505法案包括NDA的3种申请：

1、505b1：申报者进⾏所有药学研究（Completely new）

2、505b2：同样也是申报者进⾏所有药学研究，但不同的是部分信息不实由申报者⾃⼰完成（by），或者这些研究不是为了申报者⽽完成的（for）；以及申报者没有引⽤的权利（Hybrid new, Some studyyoucan bridge）

3、505j：欲申报制剂在 API，剂型，给药途径，标签，质量，检验，适应症上都和已有品种⼀样。（Generic, ANDA）

505j 是 ANDA 的注册申请途径，申请流程与 NDA 有所不同，我们今后会详细单独描述，本⽂主要总结整理NDA 的注册申请程序。

（图：新药注册途径）

03 新药申请程序

美国每年上市许多新药，虽品种不同，FDA 对它们的评审要求也各不相同，但评审框架是⼀致的，大致可为以下几个步骤：

（图：新药申请程序）

1. 临床前研究

新药安全、有效性的研究最终将在⼈体上进⾏，但在FDA允许试验药物试⽤于人体之前，必须证明该药的研究对⼈体是安全的。如果新药申请者不能从现有的研究数据、本国及他国的使⽤等数据证明该药是安全的，那么就必须要进行临床前研究。

在这阶段，FDA⼀般规定（最低限度）新药申请者必须：

① 完成该药的药理研究

② 在⾄少⼆种动物身上进行急毒试验

③ 按照该药预想的用途进行为期二个星期至三个月的短期研究

需要指出的是，一旦临床前研究结束，动物试验并没有结束随之完成，许多时间更长、更专项的研究如慢性、抗癌试验将在整个新药申请过程中进行动。

临床前研究用来评估:

① 药品的药理学现象和作用机理（MOA）

② 药物毒性特征和毒性靶器官

③ 药物吸收、分布、代谢和排泄（ADME）

2、提出新药临床试验申请（IND）

当申请者认为药品已具有足够的数据证明该药品是安全时，需要向 FDA 提交新药临床研究申请（IND）。IND 的申请相当于新药申请者获得 FDA 的许可，可以开始在⼈身上进行试验。

在临床研究申请中，新药申请者必须提交至少两个领域的材料。首先，申请者必须向 FDA 公布所有临床前研究的结果，提供该新药组成的信息，以及该新药的生产