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第019期

1、题目：在S100a10皮层纹神经元中测量压力和SSRI抗抑郁药物的生理和分子标记。

译者：Lenore

在情绪障碍中，精神运动和感觉异常是普遍现象，造成很多不便，并与情绪和认知症状交织在一起。运动和体感皮层的皮层纹状体神经元与这些症状有关，但造成脆弱性的机制尚不明确。

本研究发现，与S100a10语音神经元相比，S100a10皮层神经元有明显的血清素反应和响应性增加。实验结果表明，长期的社交孤立会干扰某些血清素反应，这种反应可以通过长期抗抑郁治疗恢复。

本研究通过测量S100a10神经元中细胞类型特异性的转录特征，促进5-血清素反应，与精神运动及体感功能有很强的相关性。本研究为了解情绪障碍的发病机制提供了强有力的框架，也为治疗提供了新的途径。

关键词：皮层祖先体；s 100 a 10；SSRI；血清素；体感皮层

本实验样品流程图

参考资料：sargin、chottekalapanda、perit、Yao、Chu、sparks

2、题目：牙龈单胞杆菌在p75NTR介导的星形胶质细胞中降低BDNF的成熟，诱导抑郁症。

译者：谢娜

许多流行病学研究表明牙周炎发病率和抑郁症发病率之间存在正相关关系。然而，其中的因果关系和潜在机制大多不为人知。牙龈单胞杆菌(Pg)是牙周炎的主要病原体。每隔四周给雌性Pg一次，我们发现Pg老鼠表现出明显的抑郁症般的行为，激活的星形胶质细胞数量增加，成熟的脑源性神经营养因子(BDNF)和星形胶质细胞p75NTR水平下降。在海马注射BDNF和星形胶质细胞时，p75NTR的过度表达都缓解了Pg诱导的大鼠抑郁。

此外，Pg-脂肪多糖(LPS)产生类似的表型，由TLR-4抑制剂TAK242逆转。我们的结果显示，Pg-LPS降低了星形胶质细胞p75NTR的水平，然后降低了BDNF成熟，导致了老鼠抑郁般的行为。

我们的研究首次证明Pg是抑郁症可以改变的危险因素，并揭示了抑郁症治疗的新治疗靶点。

关键词：牙龈卟啉单胞菌；牙周炎星形胶质细胞P75NTR；BDNF；TLR-4

在 Pg处理的大鼠中，星形胶质细胞中p75NTR减少，海马中p75NTR的过度表达恢复了抑郁症等行为。

参考文献：是-吴、吴-郑、张曹、迪-吴郑、是-明吕、张-平、张-Porphyromonas gingival is induces depression via

3、题目：5-HT和缓解5-HT对抑郁症大鼠胃肠运动的影响。

译者：设置格式

背景和目的：心境障碍和便秘可以形成工兵，但他们的工兵形成机制目前很少被探讨。神经递质5-HT可以调节中枢神经系统和肠神经系统(ENS)的发育，以及包括胃肠运动和情绪在内的功能的长期维持。因此，神经元会产生5-HT的缺陷，导致大脑和肠道功能障碍。色氨酸氧化酶2(TPH2)是5-HT生物合成的限速酶。在重度抑郁症患者中发现了编码R441H替代品(TPH2-R441H)的TPH2变体。研究组的早期研究表明，突变(TPH2-R439H)相似的转基因老鼠在中枢神经系统中的5-HT水平下降了60% ~ 80%，表现出与人类抑郁症相关的行为。对TPH2-R439H小鼠饲养含有5-HTP缓和剂(5-HTP SR)的饲料可以恢复

方法：研究组首先比较了饲养含有或不含5-HTP SR的食物分别对TPH2-R439H突变小鼠和正常小鼠的影响。从4组小鼠中分离出髓鞘和粘膜下神经丛，并采用免疫细胞化学方法对肠神经元、血清素神经细胞和5-HT依赖的神经元亚群进行定量分析。进行钙成像实验，以评估肠内神经元对色胺诱发的内源性5-羟色胺释放的反应。在活体小鼠中，测量了总的胃肠道运输、胃排空、小肠转运和结肠直肠推进运动。为了测量结肠迁移运动复合体（CMMCS），研究组分离了结肠，并沿近端长度构建结构图，以量化CMMCS的频率、速度和长度。研究组还测量了小肠组织中绒毛高度、隐窝周长和肠嗜铬细胞和肠内分泌细胞的相对密度。

结果：TPH2-R439H小鼠肠神经元中5-HT水平明显低于对照小鼠。TPH2-R439H小鼠的肠道神经系统发育及其介导的胃肠功能发生异常，包括运动能力下降和肠上皮生长降低。与对照组小鼠相比，TPH2-R439H小鼠的胃肠道的运输和推进性结肠直肠运动变慢，而CMMCs变慢且频率降低。同时，TPH2-R439H小鼠结肠组织绒毛高度和隐窝周长明显降低。对成年TPH2-R439H小鼠给予5-HTP SR，可恢复肠神经元的5-HT含量并逆转这些异常表型。口服5-HTP SR的成年TPH2-439H小鼠的肠神经元数量、胃肠道总转运量和结肠动力均正常化。这些小鼠的胃肠组织也具有正常的CMMCs和肠上皮的生长。

结论：本研究通过对TPH2-R439H小鼠的研究发现，肠内神经元5-HT释放减少导致胃肠道神经系统发育异常和胃肠动力缺陷的证据。这些研究结果表明，神经元产生的5-HT讲便秘与情感障碍联系到了一起。给小鼠注射5-HTP SR，可使恢复肠道神经系统中5-HT的含量，并使胃肠运动和肠上皮生长正常化。因此，5-HTP SR有可能用于治疗与低水平5-HT相关的肠道功能障碍的患者。

关键词： 肠-脑疾病；情感障碍；胃肠道功能障碍；胃肠道神经系统

参考文献：Israelyan, N., et al., Effects of Serotonin and Slow-Release 5-Hydroxytryptophan on Gastrointestinal Motility in a Mouse Model of Depression. Gastroenterology, 2019. 157(2): p. 507-521 e4.

5，标题：性腺功能在慢性束缚应激诱导的动物抑郁模型不同阶段的变化

译者：Navy

本研究的目的是研究由慢性束缚应激（chronic restraint stress，CRS）诱导的大鼠抑郁模型中，青春期男性性腺功能的时间依赖性变化及其潜在机制。通过将大鼠每天放置在圆筒中3小时，持续28天，以在青春期雄性Wistar大鼠中建立CRS模型，在此期间，检测行为学和血清中的激素水平。

结果发现，CRS模型大鼠在旷场试验（OFT）和蔗糖消耗试验中都表现出焦虑样行为，其体重在第14天，第21天和第28天也发生显著下降。在约束14天后，CRS模型大鼠血清中的5-羟色胺（5-HT）显著降低，在约束21天后CORT和NE水平显著增加，而在第14天和第21天血清GnRH水平显著增加，但在最后的7天显著降低。相反，FSH和LH水平从第14天到第28天显著下降，而PRL和E2水平在相同时间段内显著高于对照组。CRS组的血清T水平在第21天和第28天也显著下降，最低水平发生在第28天。

组织病理学结果显示，在CRS期间，睾丸损伤严重。此外，CRS大鼠睾丸线粒体中MDA，CytC和8-OHDG水平显著升高，SOD水平显著下降。这些结果表明性腺功能在CRS的不同阶段发生了改变，这可归因于神经递质和PRL的变化，其通过影响下丘脑中的GnRH水平并随后调节血清T水平。此外，在青春期，过量的CORT通过增强的氧化损伤从而损害睾丸，最终导致性腺功能障碍。

关键词：性腺功能；应激；雄性；氧化损伤；HPG轴；HPA轴

参考文献：Biyuan Liu, Li Zhao, Chen Yue, Meng Qian, Ming Xie, Changes in gonadal function at different stages of chronic restraint stress induced depression animals. Physiology & Behavior 210 (2019) 112656

校对/排版：Simon （brainnews编辑部）

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